Dla rodzin i opiekunów | Strategia wyleczenia FAST
Zadaniem FAST jest wspierać wszystkie obiecujące programy dedykowane zespołowi Angelmana oraz upewniać się, że społeczność ma możliwość spojrzenia „z lotu ptaka” na całość sytuacji. Wiele z tych programów było, lub wciąż jest, fundowanych przez FAST, choć ten wykres zawiera również te, które nie są (lecz są ujawnione). Postęp, który nastąpił jest naprawdę obiecujący.
Plan Rozwoju Badań dla zespołu Angelmana
FILAR 1 —
Zastąpić matczyną kopię genu UBE3A
Na Filar 1 składają się programy terapeutyczne skoncentrowane na zastąpieniu brakującej lub nieprawidłowo funkcjonującej matczynej kopii genu lub białka UBE3A w neuronach mózgu.
Terapia Genowa na Wektorze Adenowirusowym (AAV-GT)
Programy wykorzystujące AAV-GT:
• MVX-220 (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
• UNC
Terapia Genowa z Wykorzystaniem Komórek Macierzystych Pacjenta (HSC-GT)
Programy wykorzystujące HSC-GT:
• UBE-CEL (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
Enzymatyczna Terapia Zastępcza (ERT)
Programy wykorzystujące ERT:
• KGI (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
FILAR 2 —
Aktywować ojcowską kopię genu UBE3A
Filar 2 obejmuje programy terapeutyczne skoncentrowane na aktywacji wyciszonej kopii ojcowskiego genu UBE3A w mózgu.
Oligonukleotydy antysensowne (ASO)
Programy wykorzystujące ASO:
• GTX-102 • APAZUNERSEN (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
• ION582
• RUGONERSEN
Zgrupowane, Regularnie Rozproszone, Krótkie, Powtarzające się Sekwencje Palindromowe (CRISPR)
Programy wykorzystujące CRISPR:
• UC DAVIS (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
• COURAGEAS (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
• UNC
• KGI (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
• ARBOR BIO
Sztuczne Czynniki Transkrypcyjne/Palce Cynkowe (Artificial Transcription Factors/Zinc Finger, ATF/ZF)
Programy wykorzystujące ATF/ZF:
• UC DAVIS (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
Short-hairpin RNA/mikro-RNA(RNA o strukturze „spinki do włosów” shRNA/miRNA)
Programy wykorzystujące shRNA/miRNA:
• ENCODED
Mała cząsteczka (ang. small molecule)
Programy wykorzystujące małą cząsteczkę:
• UNC
FILAR 3 —
Zbadać sąsiednie geny
Filar 3 obejmuje badania genów sąsiadujących z UBE3A na chromosomie 15, mające na celu zrozumienie ich wpływu na cechy zespołu Angelmana oraz identyfikację dodatkowych możliwości leczenia u osób z genotypami, w których dotknięte są także inne geny.
Aktywacja Zgrupowanych, Regularnie Rozproszonych, Krótkich, Powtarzających się Sekwencji Palindromowych (CRISPRa)
Programy wykorzystujące Downstream Targets:
• UCSF (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
Downstream Targets (dalsze cele, ukierunkowane na postęp w leczeniu objawów)
Programy wykorzystujące Downstream Targets:
• ROCHE • ALOGABAT
FILAR 4 —
Działania w kierunku dalszych celów molekularnych
Obejmuje programy terapeutyczne skoncentrowane na różnych szlakach molekularnych i białkach, na które wpływa brak białka UBE3A.
Downstream Targets (dalsze cele, ukierunkowane na postęp w leczeniu objawów)
Programy wykorzystujące Downstream Targets:
• BROWN • SYN-3 (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
• BROWN • OPC A-186 (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
• BROWN • OPC TARGETING (FINANSOWANE PRZEZ FAST)
• NNZ-2591
• HEALX
• BIOM CBD
Dr Allyson Berent, Dyrektor Naukowy FAST:
„To niesamowity czas, gdy możemy śledzić, jak każdy z programów przechodzi od badań na zwierzętach do badań klinicznych z udziałem ludzi. To jest infrastruktura utworzona przez FAST. 3 lata temu było to zaledwie marzeniem, aby móc naprawdę zobaczyć terapię genową, edycję genów i leki modyfikujące przebieg choroby, które teraz torują sobie drogę do wykorzystania u ludzi, stanowiąc coś, na co wszyscy pracowaliśmy od momentu diagnozy naszych dzieci. Jestem tak dumna z naszego zaangażowanego zespołu badaczy, naszej zaangażowanej społeczności oraz zespołu FAST skupiającego się na naszej gwieździe północnej: poprawie w najwyższym stopniu życia tych, którzy zmagają się z zespołem Angelmana . To naprawdę marzenie, które staje się rzeczywistością na naszych oczach.”
FILAR 5 —
Przyspieszenie prac i przygotowanie przestrzeni do badań klinicznych
Filar 5 obejmuje programy i inicjatywy wspierające niezbędne narzędzia badawcze, rozwój kliniczny oraz działania społeczności, przygotowujące do badań klinicznych i zatwierdzania leków dla zespołu Angelmana.
Modele Zwierzęce
Tworzenie modeli zwierzęcych i linii komórkowych dla każdego genotypu. Żadna z potencjalnych terapii nie mogłaby być badana u ludzi, bez wykorzystywania modeli zwierzęcych!
Konsorcjum A-BOM (Angelman Syndrome Biomarker and Outcome Measure)
Konsorcjum to skupia setki osób zaangażowanych w badania nad zespołem Angelmana, w tym firmy farmaceutyczne, lekarzy, zespoły zajmujące się badaniami translacyjnymi, ekspertów podmiotów regulatorowych i grupy rzecznicze pacjentów. Celem konsorcjum jest osiągnięcie zaawansowanych punków końcowych i biomarkerów niezbędnych do dokładnego pomiaru wpływu terapii na pacjentów w badaniach klinicznych.
Globalny Rejestr Zespołu Angelmana (Global Angelman Syndrome Registry, GASR)
GASR to bezcenne źródło, które pomaga poprzez asystowanie firmom farmaceutycznym w rozumieniu zakresu choroby w oparciu o dane zapewniane przez tych, którzy najlepiej znają pacjentów – przez opiekunów. Dane te pomagają zrozumieć szczegóły na temat pacjentów, ich diagnozy, objawów, terapii, kamieni milowych – oraz (mamy nadzieję!) zebrać informacje demograficzne na temat osób żyjących z ZA na całym świecie, niezależnie od tego, gdzie żyją.
Badanie Historii Naturalnej
Badanie Historii Naturalnej Zespołu Angelmana rozpoczęto w roku 2006 przez klinicystów starających się zrozumieć objawy zespołu Angelmana oraz to, jak te objawy zmieniają się na przestrzeni czasu. Po 16 latach, blisko 500 pacjentów włączonych do tego badania jest ocenianych na przestrzeni wielu lat w celu prospektywnego przeprowadzenia badań neurorozwojowych, które mogłyby być wykorzystane jako miary wyników badań klinicznych. Te dane, raportowane przez klinicystów, zebrane w sposób prospektywny stanowią niezwykle ważną pomoc w projektowaniu badań klinicznych i rozumieniu, jakie wyniki osiągają pacjenci w zakresie tych miar wyników. Projekt ten jest finansowany przez NIH (National Institute of Health, Narodowy Instytut Zdrowia), FDA (Urząd ds. Żywności i Leków, Food and Drug Administration), a obecnie również zespół współpracujący w ramach ABOM.
Badania przesiewowe (screening) noworodków
Badania przesiewowe każdego dziecka w znanej populacji pozwoli nam poznać rzeczywistą częstość występowania zespołu Angelmana. Wskaźnik ten służy pomocą firmom farmaceutycznym w oszacowaniu jak wiele osób mogłoby potencjalnie skorzystać z terapii, które są rozwijane. Dodatkowo w przyszłości dzieci poddawane screeningowi w kierunku ZA tuż po urodzeniu mogłyby otrzymywać takie zatwierdzone terapie natychmiast, potencjalnie jeszcze przed rozwinięciem objawów, co mogłoby wywrzeć głęboki wpływ na ich trajektorię życia, jednocześnie zachęcając kolejne firmy do rozważenia intensywnych prac nad opcjami terapeutycznymi dla ZA.
Centrum Badań Translacyjnych RUSH F.A.S.T.
FAST zapoczątkował nowe działania na rzecz badań klinicznych i translacyjnych dla rzadkich zaburzeń neurorozwojowych poprzez uruchomienie pierwszego w swoim rodzaju flagowego centrum, kierowanego przez Dr. Elizabeth Berry-Kravis, nazwanego Rush F.A.S.T. Center for Translational Research (Centrum Badań Translacyjnych RUSH F.A.S.T.). Będzie to światowa siedziba szkoląca osoby, które będą prowadzić badania kliniczne w zakresie neurogenetyki i dostarczać innowacyjne terapie interwencyjne, wymagające nowatorskich metod podawania i wyspecjalizowanej opieki.
Więcej informacji o poszczególnych podejściach terapeutycznych można znaleźć na stronie: https://cureangelman.org/current-pipeline
Więcej informacji na temat badań klinicznych i obserwacyjnych w zespole Angelmana znajdziesz tutaj.